Cancer : l’impact de l’hypoxie dans la réponse anti-tumorale

Les succès de l’immunothérapie, approche thérapeutique qui agit sur le système immunitaire d'un patient pour lutter contre le cancer  ne sont plus à démontrer. L’identification d’antigènes tumoraux, l’analyse des réponses immunitaires au sein des tumeurs et l’effet des inhibiteurs de points de contrôle démontrent que le système immunitaire est capable de détecter et contrôler des cellules cancéreuses chez une proportion de patients. Cependant, le microenvironnement tumoral est complexe et peut inhiber les réponses[MM1] immunitaires anti-tumorales. Cet environnement se caractérise entre autres par une privation d’oxygène due à la présence de vaisseaux peu fonctionnels.

Le Laboratoire d’Immunobiologie (ULB Center for Research in Immunology) a étudié l’effet de l’hypoxie, diminution de la concentration d’oxygène, sur la réponse immunitaire dans deux modèles tumoraux. De manière surprenante, les résultats montrent que la stabilisation du senseur d’oxygène HIF dans les lymphocytes T (qui mime l’effet de l’hypoxie) induit le rejet de la tumeur chez 65% des souris et accentue l’effet de la réponse cytotoxique, réponse qui attaque les cellules, au sein de la tumeur. De plus, la stabilisation de HIF agit en synergie avec l’inhibition des points de contrôle, une approche utilisée en clinique. L’hypoxie peut donc avoir un effet bénéfique sur la réponse anti-tumorale et représente une cible potentielle en immunothérapie.

Ces résultats ont été publiés dans la revue Cancer Immunology Research.