Le chercheur FNRS Dr Esteban Gurzov reçoit le soutien de Breakthrough T1D

Esteban Gurzov a obtenu un financement de Breakthrough T1D afin de faire progresser le développement de thérapies cellulaires de nouvelle génération à base d’îlots pancréatiques produits en laboratoire pour le traitement du diabète de type 1.

Le projet réunit plusieurs membres du consortium Beta Cell Replacement de Breakthrough T1D, composé d’experts de premier plan en biologie des cellules β, immunologie, ingénierie des cellules souches et technologies de transplantation d’îlots, au sein d’une équipe collaborative internationale. L’initiative est dirigée par le Dr Gurzov à l’Université libre de Bruxelles, en collaboration avec le Dr Klearchos Papas de l’University of Arizona et le Dr Eddie James du Benaroya Research Institute.

Ensemble, les partenaires développeront des cellules productrices d’insuline génétiquement modifiées afin de mieux résister aux importants stress inflammatoires, métaboliques et immunitaires qui limitent actuellement l’efficacité des thérapies de remplacement cellulaire dans le diabète de type 1.

Le diabète de type 1 est provoqué par la destruction auto-immune des cellules β pancréatiques, rendant les patients dépendants d’un traitement insulinique à vie. Si la transplantation d’îlots pancréatiques a montré un potentiel clinique important, son utilisation reste limitée par la disponibilité restreinte des donneurs ainsi que par une perte substantielle des cellules greffées au cours des premières phases suivant la transplantation.

Pour répondre à ces défis, l’équipe utilisera des technologies avancées d’édition du génome par CRISPR/Cas afin de créer des îlots produits en laboratoire « intelligents », dotés d’une résistance accrue à l’inflammation, au manque d’oxygène et à la destruction par le système immunitaire. Le projet ciblera notamment des voies impliquées dans la signalisation des cytokines, le stress oxydatif et la survie des cellules β, tout en intégrant des stratégies destinées à réduire leur reconnaissance par le système immunitaire.

Les cellules ainsi modifiées seront évaluées dans des plateformes avancées de transplantation, notamment à l’aide de technologies d’encapsulation cliniquement pertinentes conçues pour soutenir les cellules implantées et améliorer la fonction du greffon à long terme.

Esteban Gurzov explique : 

« Ce projet vise à surmonter certains des obstacles les plus importants qui empêchent encore une application clinique à grande échelle des thérapies de remplacement des cellules β. En combinant l’édition du génome, la biologie des îlots pancréatiques, l’immunologie et les technologies de transplantation, notre objectif est de développer des cellules productrices d’insuline capables de survivre et de fonctionner durablement après transplantation, afin de nous rapprocher d’une indépendance insulinique à long terme pour les personnes vivant avec un diabète de type 1. »

Cette collaboration internationale associe des expertises complémentaires :

• Esteban Gurzov est reconnu internationalement pour ses travaux sur les mécanismes de stress des cellules β et les voies inflammatoires impliquées dans le diabète.
• Klearchos Papas est un pionnier dans le domaine de l’ingénierie de la transplantation d’îlots et du développement de dispositifs d’encapsulation avec apport d’oxygène pour les thérapies cellulaires du diabète.
• Eddie James est un expert reconnu des réponses des lymphocytes T autoréactifs et des mécanismes immunitaires impliqués dans le diabète de type 1.

Le projet s’inscrit pleinement dans la mission de Breakthrough T1D, qui vise à accélérer le développement de thérapies curatives contre le diabète de type 1 en faisant progresser les stratégies de remplacement des cellules β et de protection contre les réponses immunitaires.

Les principaux résultats attendus comprennent :

• le développement d’îlots produits en laboratoire présentant une survie et une fonction améliorées ;
• une réduction de leur sensibilité aux dommages inflammatoires et immunitaires ;
• la validation de technologies avancées de transplantation et d’encapsulation ;
• de nouvelles connaissances mécanistiques sur la résistance des cellules β et leur capacité à échapper aux réponses immunitaires ;
• une accélération vers la future traduction clinique de thérapies durables de remplacement cellulaire.

À terme, ces recherches visent à ouvrir la voie à des thérapies cellulaires plus sûres, plus efficaces et plus accessibles, susceptibles de réduire considérablement, voire d’éliminer, le besoin d’une administration d’insuline à vie et d’un traitement immunosuppresseur chronique chez les personnes vivant avec un diabète de type 1.

Pour plus d’informations :

• Breakthrough T1D 
• FNRS