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Cancer: découverte des molécules contrôlant la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) et les métastases
Publication dans Nature Communications : en analysant des cellules cancéreuses individuelles, des chercheurs de l’Université libre de Bruxelles (ULB) ont découvert les régulateurs transcriptionnels de la TEM dans les tumeurs et identifié des régulateurs clés contrôlant les métastases, révélant ainsi de nouvelles vulnérabilités thérapeutiques pour bloquer la dissémination métastatique.
Dans une étude publiée dans Nature Communications, une équipe de recherche dirigée par Cédric Blanpain, MD/PhD, chercheur au Wel Research Institute, directeur du Laboratoire des cellules souches et du cancer et professeur à l'Université libre de Bruxelles, a découvert les facteurs de transcription précis qui dictent les transitions TEM et contrôlent les métastases.
En utilisant des approches multidisciplinaires combinant des techniques de séquençage avancées à résolution unicellulaire et des expériences fonctionnelles, Andrea Pérez González, Gabriel Windels et leurs collègues ont découvert que les facteurs de transcription Klf5 et Pitx1 agissent comme des gardiens et des régulateurs essentiels des transitions épithélio-mésenchymateuses (TEM) précoces. La délétion génétique de Klf5 et Pitx1 a considérablement réduit la formation de métastases. Inversement, ils ont constaté que Nfatc1 et Creb3l1 régulent les stades tardifs de la TEM.
« Découvrir que la suppression de Pitx1 ou de Klf5 réduisait drastiquement les métastases dans des modèles murins était fascinante, suggérant que ces nouveaux régulateurs contrôlant l'état de la TEM pourraient représenter de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour prévenir les métastases », explique le Dr Andrea Pérez González, première auteure de l'article.
Étant donné que les réseaux de régulation découverts dans les tumeurs murines correspondent étroitement aux données humaines, ces résultats révèlent des vulnérabilités thérapeutiques fondamentales pour la prévention des métastases. « Les stratégies cliniques visant à prévenir ou bloquer les métastases représentent toujours un besoin clinique majeur non satisfait. Nous espérons qu’en bloquant les facteurs impliqués dans la formation des métastases, tels que Pitx1 et Klf5, nous pourrons maintenir les cellules cancéreuses à l’état non métastatique et ainsi empêcher leur dissémination », commente le professeur Cédric Blanpain, directeur de cette étude.
Ce travail a été rendu possible grâce au soutien du programme européen Horizon 2020 (EVOMET ITN network), du Conseil européen de la recherche (ERC), du WEL Research Institute, du FNRS, du TELEVIE, de la Fondation Contre le Cancer, de la Fondation ULB, du Fonds Erasme et du programme conjoint FNRS/FWO EoS (Excellence of Science).
Pour tout article, merci de créditer Nature Communications comme source de l’article couvert.
Single cell multiomics unravel the transcription networks controlling the different EMT tumor states
Andrea Pérez-González*, Gabriel Windels*, Kevin Bévant, Justine Lengrand, Sophie Lemaire, Virginie Moers, Samuel Scozzaro, Ulysse Debroux, Christine Dubois, Sebastiaan Vanuytven#, and Cédric Blanpain#.
* denotes equal contribution. # denotes joint supervision.
Nature Communications https://doi.org/10.1038/s41467-026-75521-8
Publication Nature CommunicationsContact scientifique :
Cédric Blanpain, MD, PhD
Professor of Stem Cell and Developmental Biology
Investigator at WEL Research Institute, WELBIO Department
Director of the Laboratory of Stem Cells and Cancer
Université libre de Bruxelles (ULB)
- 808, route de Lennik, Bat GE, G2 4.205. 1070 Bruxelles
- Office: 32-2-555 4175
- Email: Cedric.Blanpain@ulb.be
- PA Marylène Poelaert: Marylene.Poelaert@ulb.be
- Lab Website: http://blanpainlab.ulb.ac.be/index.htm
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